Anticorpos contra canais de cálcio controlados por voltagem (VGCC) estão associados a diversas manifestações neurológicas paraneoplásicas, entre elas a Síndrome Lambert-Eaton (SLE) caracteriza-se por fraqueza muscular e fadiga pronunciada na cintura pélvica e na musculatura proximal dos membros inferiores, bem como uma marcada dificuldade em subir escadas ou em levantar-se de uma cadeira. A imunidade humoral desempenha um importante papel patogênico na SLE. Estudos sugeriram que auto-anticorpos IgG inibem a libertação da acetilcolina através do bloqueio funcional os canais de cálcio dependentes da voltagem pré-sinápticos no neurônio motor terminal. Enquanto o número de vesículas de acetilcolina pré-sinápticas e o seu conteúdo se mantém normal, a libertação de acetilcolina é reduzida porque o influxo de cálcio é dificultado nas junções neuromusculares. Os autoanticorpos parecem também induzir o excesso de produção de acetilcolinesterase, com adicional redução da ativação muscular após a despolarização da junção neuromuscular.
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