A globulina ligadora do cortisol (CBG ou transcortina) está ligada a mais de 90% do cortisol circulante. O cortisol é responsável por regular o ritmo circadiano. Seus valores encontram-se elevados na gravidez, no uso de estrogênios e contraceptivos orais. Por outro lado, valores diminuídos cortisol podem estar relacionados à diminuição da CBG, síndrome nefrótica e doença hepática crônica. Sendo assim, níveis isolados de cortisol podem não ser úteis para o diagnóstico inicial de síndrome de Cushing, pois sua elevação pode corresponder a uma reação de estresse ou a uma variação da globulina ligadora do cortisol (CBG), da mesma forma que valores normais não afastam a possibilidade da doença.
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